Антидислипидемични лекарства

Тема №34: „Антидислипидемични лекарства”

Статини (инхибитори на ХМГ-КоА редуктазата). ФД: ефекти върху липопротеиновия профил - ↓LDL-C (34 до 60%); ↓VLDL (16-31%), ↑HDL (6-12%). Дългосрочни клинични резултати на Simvastatin – намалява ИБС-смъртността с 42%. Намалява общата смъртност с 30%. Намалява мозъчно-съдовите инциденти с 30%.
Плейотропни ефекти на статините (холестерол-независими):
↓ миграцията и пролиферацията на съдови миоцити;
↓ окислителното модифициране на LDL-C;
↓ поемането на модифициран холестерол от макрофагите;
↓ ендотелната дисфункция;
↓ С-реактивния протеин – противовъзпалително действие;
Увеличават фибринолитичната активност.
Клинично приложение на статините: при болни с хиперхолестеролемия и при болни с висок коронарен риск (включително диабет)! За стабилизиране на атеросклеротичната плака. Потенциални допълнителни ползи при рак (превенция), остеопороза (превенция), инфекции (пневмония, сепсис, Cl. difficile), Алцхаймер – намален е рискът при третирани пациенти.
НЛР – редки, но сериозни:
При 5-10% леко покачване на креатин фосфокиназата (отговорна за съкращението на напречнонабраздената мускулатура);
Миалгия, мускулна умора;
Миозит и рабдомиолиза (при 0,1%);
Повишен риск при комбинация с други лекарства!;
Нарастват трансаминазите при 2% от пациентите.
По-чести, но леки: ЦНС (главоболие, замайване, безсъние), ГИТ (диария, гадене, фарингит), обриви. ! Диабетогенно действие, но рискът е по-малък от ползата. Противопоказани при бременност тератогенен ефект.
Рискови лекарствени взаимодействия:
1) С инхибитори на CYP увеличен риск от токсичност (миотоксичност);
2) Да се използва в ниска доза с Verapamil, Diltiazem, Amiodarone;
3) НЕ с Clarythromycin.
Йонообменни смоли (секвестранти на жлъчните киселини) – Cholestiramine. Механизъм на действие: ↓резорбцията на жлъчни киселини в ГИТ и връщането ↓ количеството на жлъчни киселини в черния дроб. Увеличава се синтеза на жлъчни киселини от холестерол ↓ холестерола в ЧД. Увеличава се експресията на LDL рецептори, както и клирънса на LDL в ЧД ↓ LDL холестерола. Ефекти върху липопротеините - ↓ LDL (15-30%), ↑ HDL (3-5%). Преходно нараства VLDL (↑ синтеза)!
ФК: орално приложение! Не се резорбират през ГИТ!
Нежелани ефекти: неприятен вкус, запек, коремен дискомфорт.
Лекарствени взаимодействия: ↓ резорбцията на фибрати, БАБ, диуретици и др.
Клинично приложение: 1. Хиперхолестеролемия, 2. Сърбеж от билиарна обструкция,
3. Диария от жлъчни